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Questo documento è stato aggiornato dal suo rilascio originale. [Dettagli] (A-LEN-Drun-AYT) Punti chiave L'elenco PBS per l'alendronato è stato esteso per includere il trattamento dell'osteoporosi, senza fratture nelle persone di età compresa tra 70 anni o più che hanno la densità minerale ossea (BMD) T-score di -3.0 o meno. Solo testare BMD per le persone disposte ad accettare il trattamento. L'alendronato riduce il rischio di fratture nelle persone ad alto rischio a causa di una frattura da fragilità precedente, oppure a causa della vecchiaia e bassa BMD. Maggiore è il rischio assoluto, maggiore è il beneficio. Le fratture possono ancora verificarsi con l'uso di alendronato. Nelle persone con osteoporosi senza una frattura vertebrale, il rischio di non-vertebrali, dell'anca e radiograficamente rilevate fratture vertebrali è ridotto, ma non vi è alcuna riduzione del numero di fratture vertebrali o del polso clinicamente diagnosticati. Prendere in considerazione altri fattori di rischio per la frattura, in quanto alcuni sono almeno in parte indipendenti da BMD e non possono essere modificati mediante l'uso di alendronato. Utilizzare altri interventi come il calcio, la vitamina D e prevenzione delle cadute per contribuire a ridurre il rischio complessivo. Dati limitati suggeriscono che l'alendronato può essere fermato dopo 5 anni, ma la durata ottimale del trattamento non è stabilito. un trattamento più lungo rimane controverso, ma può essere necessario per le persone a più alto rischio (ad esempio quelli con fratture vertebrali). L'osteonecrosi della mandibola è un raro ma grave effetto negativo che può verificarsi mesi o anni dopo l'inizio bisfosfonati, compreso l'alendronato. Considerare rinvio dentale prima di iniziare il trattamento, soprattutto per le persone ad alto rischio, come gli anziani e coloro che ricevono una terapia immunosoppressiva (ad esempio corticosteroidi). Rafforzare l'importanza di una buona igiene orale e di notificare loro dentista che prendono alendronato. Informare i pazienti o accompagnatori sul corretto uso di alendronato per ridurre il rischio di gravi effetti avversi esofagee. elenco PBS Autorità richiesta (semplificata) Alendronato è stato precedentemente quotata al regime di prestazioni farmaceutiche per il trattamento dell'osteoporosi stabiliti nelle persone con fratture a causa di un trauma minimo. L'annuncio è stato ora esteso per il trattamento dell'osteoporosi, senza fratture, nelle persone di età compresa tra 70 anni o più anziani che hanno una densità minerale ossea (BMD) T-score di -3.0 o inferiore. L'applicazione autorità iniziale deve indicare la data, sito (collo del femore o della colonna vertebrale lombare) e il punteggio della misurazione BMD qualificazione. Motivo della PBS elenco Il Pharmaceutical Benefits comitato consultivo convenuto che le prove suggeriscono che l'alendronato riduce il rischio di fratture nelle persone ad alto rischio (T-score di -2.5 o meno) rispetto al placebo. 1 tassi di frattura australiani Quando l'analisi economica utilizzata dalla Dubbo osteoporosi Epidemiologia studio e la Geelong osteoporosi studio, il trattamento al prezzo proposto è diventato conveniente per le donne e gli uomini di età compresa tra 70 anni o più in basso della soglia T-score (-3,0 o meno) . 1 Posto nella terapia L'alendronato è un bifosfonato che riduce il riassorbimento osseo inibendo osteoclasti. 2 I bifosfonati sono prima linea per il trattamento dell'osteoporosi. 2 -4 L'alendronato riduce il rischio di fratture nelle persone ad alto rischio a causa di una frattura da fragilità precedente, e in quelli senza fratture, ma ad alto rischio a causa della vecchiaia e bassa BMD. Non tutte le fratture sono impediti, ma maggiore è il rischio più probabile il beneficio da alendronato. Per quelli senza fratture, discutere le implicazioni di test e solo misurare la densità minerale ossea nelle persone disposte ad accettare trattamenti se la sua T-score è -3.0 o meno. Maggiore è il rischio di frattura, maggiore è il beneficio da alendronato Prima di iniziare l'alendronato, valutare il rischio assoluto di frattura contro la probabilità di effetti negativi (vedi Problemi di sicurezza). Prendere in considerazione altri fattori di rischio che possono contribuire al rischio di fratture, in particolare quelli che sono almeno in parte indipendente dalla BMD (riquadro 1). 5 Box 1: Fattori di rischio per frattura osteoporotica 5 -7 Indipendente di BMD * A seconda della densità minerale ossea Età avanzata Precedente fragilità frattura uso glucocorticoidi Storia familiare di fratture da fragilità cadute † un elevato turnover osseo Basso peso corporeo Fumare sigarette consumo eccessivo di alcol Donna razza asiatica o caucasica Menopausa amenorrea prolungata Ipogonadismo negli uomini prolungata immobilizzazione Basso calcio nella dieta La carenza di vitamina D * fattori indipendenti contribuiscono al rischio di frattura al di là di quella di bassa densità minerale ossea † Il rischio di cadute aumenta con l'età, cadute precedenti, scarsa acuità visiva, deterioramento cognitivo, problemi di deambulazione e di equilibrio, mobilità ridotta e l'uso sedativi L'età avanzata, bassa BMD e precedenti fratture da fragilità aumentano in modo indipendente del rischio di fratture. 5 -7 Per esempio, le persone di età compresa tra 80 anni che hanno un T-score di -3.0 hanno un rischio maggiore di persone di età compresa tra 70 anni con la stessa T-score. 8 Il rischio relativo di una frattura da fragilità: aumenta di 1,4-2,6 secondo la norma diminuzione deviazione (-1) a BMD 9 raddoppia dopo qualsiasi frattura da fragilità 10,11 per le fratture vertebrali, aumenta di quattro volte dopo una precedente frattura vertebrale. 10 L'evidenza di alendronato in soggetti ad alto rischio di frattura viene dal Fracture Intervention Trial, che coinvolge 6459 donne in postmenopausa (età media 70 anni) con BMD T-score di -1.6 o meno. 12 -14 Nelle donne con fratture vertebrali precedenti, l'alendronato ha ridotto il rischio sia radiograficamente rilevato fratture vertebrali ‡ e fratture clinicamente diagnosticata ‡ rispetto al placebo dopo 3 anni di trattamento (Tabella 1). 12,13 Nelle donne senza fratture vertebrali, il rischio assoluto di fratture vertebrali radiograficamente rilevati è stato ridotto di alendronato rispetto al placebo dopo 4 anni (2,1% vs 3,8%); tuttavia, l'esito primario di fratture clinicamente diagnosticata è stato solo significativamente ridotta nelle donne con il più basso BMD (T-score di -2.5 o meno). 14 Le donne con T-score di -2.5 o meno avevano un rischio di base simile di fratture clinicamente diagnosticati a quella delle donne con fratture vertebrali precedente (Tabella 1). Di conseguenza, alendronato riduce il rischio simile in entrambi i gruppi. Circa un terzo delle donne senza fratture vertebrali aveva una storia di altre fratture a partire dall'età di 45 anni. 14 Questo è probabile che hanno contribuito l'effetto di alendronato nel gruppo ad alto rischio. Le fratture ancora si è verificato nonostante il trattamento. Nelle donne con T-score di -2.5 o meno, il tasso di fratture non vertebrali clinicamente diagnosticati (12,3% vs 18,5%), tra cui fratture dell'anca (1,0% vs 2,2%) è risultata significativamente ridotta con alendronato rispetto al placebo, ma non per vertebrali clinicamente diagnosticata (1,5% vs 1,7%) o fratture del polso (4,2% vs 4,7%). 1,13,14 ‡ Radiograficamente rilevati (morfometrici) fratture vertebrali sono stati definiti come una riduzione del 20% e di almeno 4 mm in qualsiasi altezza vertebrale radiografia basale a quello preso al termine dello studio. Clinicamente fratture diagnosticate sono state quelle in qualsiasi sito che erano sintomatici ed è venuto a cure mediche. Entrambe le fratture radiologicamente rilevati e clinicamente diagnosticati possono causare sintomi e aumentare il rischio di un'altra frattura. Tabella 1. Fracture Intervention Trial: effetto di alendronato in donne con fratture vertebrali precedenti e senza fratture vertebrali, ma a bassa densità minerale ossea (T-score di -2.5 o meno) 1,12,14 Paziente gruppo tipo di frattura rischio assoluto (placebo) rischio assoluto (alendronato) Nota: i risultati presentati sono statisticamente significativi § NNT = numero di coloro che hanno bisogno di essere trattati con alendronato per 3 anni (con frattura precedente) o 4 anni (senza frattura) al posto del placebo per prevenire una frattura ¶ esito primario per le donne con fratture vertebrali al basale ll risultato primaria per le donne senza fratture vertebrali al basale Altri interventi rimangono importanti per modificare il rischio di frattura Molti fattori di rischio sono almeno in parte indipendenti da BMD e non possono essere modificate da alendronato (riquadro 1). Alcune donne nel Fracture Intervention Trial avevano altri fattori di rischio; per esempio, nel gruppo con bassa BMD, circa il 25% ha avuto cadute precedente e il 41% di una storia materna di frattura. 13 Utilizzare altri interventi per mantenere la BMD o contribuire a ridurre il rischio di frattura, tra cui smettere di fumare, ridurre l'assunzione di alcol, il peso-cuscinetto e esercizi di resistenza (a seconda dell'età), la formazione del bilancio, protettori dell'anca e terapia occupazionale. 3,4 prevenzione Falls è importante per le persone anziane che assumono l'alendronato, perché molte fratture (specialmente all'anca) si verificano dopo una caduta, e fattori di rischio per le cadute aumenta con l'età. 3,5,6,15 L'effetto di alendronato è stato per lo più studiata nelle persone con adeguato apporto di calcio e vitamina D. 12,14 Assicurare un adeguato apporto giornaliero, che per le persone di età superiore ai 70 anni è di 1300 mg di calcio e 600 unità di vitamina D. 16,17 Un supplemento può essere necessario se questo non può essere soddisfatta attraverso la dieta e l'esposizione al sole. Tuttavia, una dose maggiore è necessario per le persone che sono già carenti di vitamina D, come le persone istituzionalizzate o costretti a casa anziani, che sono a maggior rischio di carenza. (Nota: il prodotto di combinazione Fosamax Plus non contiene sufficienti di vitamina D per trattare la carenza; per ulteriori informazioni consultare la recensione RADAR NPS:. Alendronato con colecalciferolo (vitamina D3) (Fosamax Plus) per l'osteoporosi) La durata ottimale del trattamento non è stata stabilita Considerare l'arresto alendronato dopo 5 anni nelle persone che migliorare la loro densità minerale ossea e non hanno avuto una frattura durante il trattamento. Monitorare BMD ogni 2 anni utilizzando la macchina stessa dual-energy X-ray assorbimetria (DEXA) - un incremento del 5% o più è una significativa risposta al trattamento. 4 trattamento più lungo può essere necessaria per le persone a più alto rischio, come quelli con fratture multiple vertebrali. Mentre ci sono dati limitati sulla durata ottimale, il trattamento prolungato è controverso. Le variazioni di BMD appaiono più favorevoli dopo 10 anni di trattamento, ma ha dimostrato di 5 anni per mantenere i livelli pari o superiore basale. 18,19 Nel complesso, differenze significative negli esiti di frattura sono stati indicati tra i 10 anni e il trattamento di 5 anni, ma questo non è determinante, in quanto gli studi sono stati alimentati solo per rilevare le differenze di densità minerale ossea. 18,19 In una estensione del Fracture Intervention Trial 18. non vi era alcuna differenza significativa nel rischio di fratture vertebrali radiograficamente rilevato o qualsiasi fratture clinicamente diagnosticati con 10 anni di alendronato rispetto al trattamento di 5 anni. Ci sono stati un numero significativamente inferiore di fratture vertebrali clinicamente diagnosticati con trattamento più lungo (2,4% vs 5,3%). Anche se questa differenza di rischio è piccolo, meno del 40% delle donne erano a più alto rischio di frattura - vale a dire coloro che potrebbero aver beneficiato maggiormente di trattamento più lungo. 18 Problemi di sicurezza Alendronato può causare effetti avversi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. 2,20 Esofagite, erosioni esofagee e ulcere si verificano raramente e sono più probabili nelle persone che sono anziani, hanno disturbi del tratto gastrointestinale superiore, prendere l'alendronato in modo errato o usare i FANS. 2,20 L'osteonecrosi della mandibola è stata riportata raramente con alendronato, ma è grave. 21-23 L'incidenza sembra aumentare con la durata d'uso e con l'età e può diventare maggiore con l'invecchiamento della popolazione. 21,22 Vedere le informazioni sul prodotto Fosamax o medicinali manuale australiano per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali e interazioni farmacologiche. Relazione sospette reazioni avverse alle reazioni avverse del comitato consultivo (ADRAC) in linea o utilizzando il 'Blue Card' distribuito con Prescrivente australiano. Per informazioni sulla segnalazione di reazioni avverse, consultare il sito Web Therapeutic Goods Administration. Essere attenti per i segni e sintomi di effetti avversi esofagee Nel Fracture Intervention Trial, alendronato e placebo causato una simile incidenza di effetti avversi del tratto gastrointestinale superiore (48% vs 46%), ma più persone sospesi alendronato a causa di effetti avversi esofagei (0,8% vs 0,3%; rischio relativo 2,9; IC 95% 1,4% al 6,5%). 24 Questi tassi potrebbero essere più alto, come lo studio esclusi quelli con grave malattia gastrointestinale superiore della mucosa erosiva, ricorrente o ulcera recente, varici esofagee o gastriche e l'uso quotidiano di farmaci per la dispepsia. 24 Inoltre, le donne sono stati consigliati regolarmente l'uso di alendronato e quindi erano più propensi a prendere in modo sicuro. 24 Non utilizzare l'alendronato a persone che non possono piedi o seduti in posizione eretta per almeno 30 minuti dopo la dose. 2,20 Usare con cautela nei disturbi del tratto gastrointestinale superiore attivi. 2,20 Nella Fracture Intervention Trial effetti avversi esofagee e perforazioni gastroduodenali, ulcere o sanguinamento erano più frequenti nelle donne che hanno avuto alcuni disturbi del tratto gastrointestinale superiore (ad esempio da reflusso) rispetto a quelli senza tali storie. 24 L'osteonecrosi della mandibola è rara, ma difficile da trattare Prevenire osteonecrosi della mandibola è più importante. Si può sviluppare mesi o anni dopo bifosfonati a partire, e alcuni casi non risolvono. 21-23 Segni e sintomi possono variare e includere ossa indolore esposto, dolore della mascella grave, intorpidimento, ricorrente o persistente infezione dei tessuti molli, odore orale, protesi punti dolenti, perdita dei denti e la guarigione compromessa. 23,25 Alcuni fattori di rischio per l'osteonecrosi della mandibola sono stati identificati (riquadro 2). Una revisione 22 dei 368 casi segnalati ha trovato che la maggior parte si è verificato dopo l'estrazione dei denti (60%), con bifosfonati per via endovenosa (94%) e nei pazienti con mieloma multiplo o carcinoma mammario metastatico (85%). Tuttavia, circa il 4% dei casi sono stati legati a bisfosfonati orali, tra cui l'alendronato. 22 di 106 segnalazioni pervenute ADRAC fino al giugno 2006, 19 casi coinvolti alendronato, rispetto ai 69 e 33 casi rispettivamente con zolendronato e pamidronato,. 23 Box 2: fattori di rischio per l'osteonecrosi da bifosfonati indotta della mandibola 21,22,26,27 Endovenosa & gt; bifosfonati orali Storia di chirurgia dentale, traumi locali o infezione dosi cumulative più elevate L'uso prolungato (& gt; 1 anno) L'età avanzata (& gt; 65 anni) La diagnosi di cancro (ad esempio il mieloma multiplo) La terapia immunosoppressiva (per esempio la chemioterapia, corticosteroidi) Comorbidità (per esempio malattia orale pre-esistente) Controllare la salute dentale prima di iniziare alendronato, anche in persone con protesi, come il trattamento può essere necessaria per ridurre al minimo le estrazioni future. 21,25 Non è noto se l'arresto alendronato prima estrazioni riduce il rischio. 22,25 rafforzano la necessità di una buona igiene orale (in particolare con l'uso a lungo termine), eseguire una prova orale, quando possibile, e si riferiscono a un dentista se i segni si sviluppano nella regione maxillo-facciale dopo chirurgia dentale, infezioni o traumi locali. 21,25 problemi di dosaggio La dose di Fosamax una volta alla settimana e Fosamax Plus è uno 70 mg una volta alla settimana al mattino, tutto ingestione (non masticati o succhiati) con un bicchiere pieno d'acqua, almeno 30 minuti prima del primo cibo, bevande e farmaci della giorno (inclusi antiacidi, calcio, ferro o integratori minerali). 2,20 I pazienti non devono sdraiarsi per almeno 30 minuti dopo la dose, e non fino a dopo il primo alimento per la giornata. 2,20 Informazioni per i pazienti Informare i pazienti o accompagnatori che l'alendronato riduce il rischio di fratture, ma che questi possono ancora verificarsi. Altri interventi come il calcio, vitamina D e la formazione del bilancio rimangono importanti per la gestione di osteoporosi. Consigliare ai pazienti o accompagnatori: effetti collaterali gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea, e come evitare gli effetti negativi esofageo (vedi problemi di dosaggio) di smettere di alendronato e consultare il medico se c'è dolore o difficoltà di deglutizione, dolore retrosternale o insorgenza o peggioramento di pirosi se un check-up dentale è necessaria prima di avviare l'alendronato a causa della rara ma grave effetto negativo di osteonecrosi della mandibola a riferire segni e sintomi di osteonecrosi della mandibola, gengive o socket denti come l'osso esposto, indolenzimento, dolore, perdita dei denti o infezione per mantenere una buona igiene orale (come ad esempio la pulizia e filo interdentale) e raccontare loro dentisti prima di un check-up che usano alendronato. 2,20,23,27 Un opuscolo NPS Medicina Aggiornamento sulla alendronato è disponibile per i consumatori. Medicina Aggiornamento aiuta i consumatori a porre le domande giuste su nuovi farmaci, e li aiuta a confrontare i potenziali rischi e benefici di un nuovo farmaco con altri farmaci. Riferimenti Governo australiano Dipartimento della Salute e invecchiamento. documento pubblico sintesi: sodio alendronato, tablet, 70 mg Fosamax una volta alla settimana, di sodio alendronato con colecalciferolo, tablet, 70 mg - 70 microgrammi, FOSAMAX PLUS, luglio 2006. Canberra: Commonwealth of Australia, 2006. http://www. health. gov. au/internet/wcms/publishing. nsf/Content/pbac-psd-alendronate-july06 (accessibile 21 dicembre 2006). Rossi S, ed. Farmaci australiano Handbook [online]. Adelaide: Australian medicinali Handbook Pty Ltd, 2006. Sambrook PN, Seeman E, Phillips SR, et al. Prevenire l'osteoporosi: risultati del vertice di prevenzione australiano Frattura. Med J Aust 2002; 176: S1-16 [Suppl.]. [PubMed] O'Neill S, MacLennan A, Basso S, et al. 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